Lisinopril 74

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Lorsqu'une grossesse est détectée, le maléate d'énalapril doit être arrêté dès que possible. Présentation Lisinopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, diurétiques thiazidiques qui est approuvé par la FDA pour le de l'hypertension. arrêt cardiaque. Il y a un avertissement Black Box pour ce médicament comme indiqué ici. Les effets indésirables fréquents incluent l'hypotension. syncope. hyperkaliémie. vertiges. mal de tête. la fonction rénale teste anormale et de la toux. Indications adultes et des indications Dosage FDA-Labellisées et Posologie (Adulte) dose initial de dosage (ne recevant pas un diurétique): Lisinopril 10 mg PO qd doivent être utilisés. Usual gamme de dosage: / dose initiale jour 20-40 mg (avec la réception d'un diurétique): Lisinopril 5 mg PO qd doit être utilisé. Le diurétique doit être arrêté, si possible, pendant deux à trois jours avant le début du traitement avec PRINIVIL pour réduire le risque d'hypotension. Dose d'entretien: Lisinopril 20-40 mg PO qd sur deux doses fractionnées, ajuster la dose en fonction de la réponse (MAX 80 mg / jour) Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Dosage Information: Dose initiale auxiliaire: Lisinopril 5 mg PO qd Lors de l'initiation du traitement avec le lisinopril chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, la dose initiale doit être administrée sous observation médicale, en particulier chez les patients ayant une pression artérielle basse (pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg). L'abaissement maximale moyenne pression artérielle se produit six à huit heures après l'administration. Observation devrait se poursuivre jusqu'à la pression artérielle est stable. La dose diurétique doit être réduite, si possible, pour aider à minimiser l'hypovolémie qui peut contribuer à une hypotension. (Voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses.) L'apparition d'hypotension après la dose initiale de PRINIVIL ne fait pas obstacle à la suite de titration de dose prudent avec le médicament, après une gestion efficace de l'hypotension. Dose d'entretien: Ajustement posologique de Lisinopril 5-20 mg PO chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'insuffisance rénale ou d'hyponatrémie: Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont hyponatrémie (sodium sérique inférieur à 130 mEq / L) ou insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine inférieur ou égal à 30 mL / min ou créatinine sérique supérieure à 3 mg / dL), le traitement par PRINIVIL doit être initié à la dose de 2,5 mg une fois par jour sous surveillance médicale étroite. Infarctus aigu du myocarde renseignements posologiques pour les patients stables hémodynamiques dans les 24 heures suivant l'apparition des symptômes de l'infarctus aigu du myocarde: Dose initiale: 5 mg PO Suivi par: 5 mg PO au bout de 24 heures de la dose d'entretien de 10 mg après 48 heures: 10 mg PO qd dosage devrait se poursuivre pendant 6 semaines. Les patients doivent recevoir, selon le cas, la norme des traitements tels que les thrombolytiques, l'aspirine et des bêta-bloquants recommandé. Les patients ayant une faible pression artérielle systolique (inférieure ou égale à 120 mmHg) lorsque le traitement est commencé ou pendant les 3 premiers jours après l'infarctus devrait être donné une dose orale inférieurs de 2,5 mg de PRINIVIL (voir MISES EN GARDE). En cas d'hypotension (pression artérielle systolique inférieure ou égale à 100 mmHg) une dose d'entretien quotidienne de 5 mg peut être administré avec des réductions temporaires à 2,5 mg si nécessaire. Si hypotension prolongée (pression artérielle systolique inférieure à 90 mmHg pendant plus de 1 heure) PRINIVIL devrait être retirée. Pour les patients qui développent des symptômes d'insuffisance cardiaque, voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Insuffisance cardiaque. Ajustement posologique chez les patients atteints d'un infarctus du myocarde Insuffisance rénale: Dans l'infarctus du myocarde aigu, le traitement avec PRINIVIL doit être instauré avec prudence chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement rénal, définie comme la concentration de créatinine sérique supérieure à 2 mg / dL. Aucune évaluation de l'ajustement de la posologie chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec une insuffisance rénale sévère a été effectuée. Utilisation en informations posologiques chez En général, la réponse de la tension artérielle et des effets indésirables étaient similaires chez les patients plus jeunes et plus âgés ayant reçu des doses similaires de PRINIVIL. Les études pharmacocinétiques indiquent toutefois que les niveaux sanguins maximales et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) sont doublés chez les patients âgés, de sorte que les ajustements posologiques doivent être faites avec prudence. Off-étiquette Utilisation et dosage (adulte) Guideline-Supported Utilisation Il y a peu d'informations sur l'utilisation hors AMM Directive-prise en charge de Lisinopril chez les patients adultes. NonGuideline-Supported utilisation néphropathie diabétique Lorsqu'il est utilisé dans la grossesse pendant les deuxième et troisième trimestres, les inhibiteurs de l'ECA peuvent causer des blessures et même la mort pour le fœtus en développement. Lorsqu'une grossesse est détectée, le maléate d'énalapril doit être arrêté dès que possible. Réactions anaphylactoïdes et éventuellement connexes Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme affectent le métabolisme des eicosanoïdes et polypeptides, y compris la bradykinine endogène. les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris PRINIVIL) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables, parfois graves. Tête et cou Œdème de Quincke. Angioedema du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. y compris PRINIVIL. Cela peut se produire à tout moment au cours du traitement. inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux plus élevé d'angioedème en noir que chez les patients non-noirs. Dans de tels cas PRINIVIL devrait être rapidement arrêté et un traitement et une surveillance appropriée doit être fournie jusqu'à la résolution complète et durable des signes et des symptômes. Même dans les cas où le gonflement de seulement la langue est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter l'observation prolongée puisque le traitement avec des antihistaminiques et des corticoïdes peut ne pas suffire. Très rarement, des décès ont été rapportés en raison de l'angio-œdème associé à un œdème laryngé ou œdème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de connaître obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Là où il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, un traitement approprié, par exemple solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou les mesures nécessaires pour assurer la perméabilité des voies aériennes, doivent être fournis rapidement. (Voir EFFETS INDÉSIRABLES.) Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans rapport avec la thérapie d'inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-œdème tout en recevant un inhibiteur de l'ECA (voir aussi INDICATIONS ET USAGE et CONTRE-INDICATIONS). Angioedema Intestinal. angioedème intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents de C-1 estérase niveaux de angioedème du visage et étaient normaux. Le angioedème a été diagnostiquée par des procédures, y compris la tomographie abdominale ou à ultrasons, ou à la chirurgie et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. angioedème Intestinal devrait être incluse dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA qui présentent des douleurs abdominales. Réactions anaphylactoïdes pendant désensibilisation. Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère tandis que les inhibiteurs de l'ECA recevant subi des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie. Dans les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus sur le redéfi par inadvertance. Réactions anaphylactoïdes lors de l'exposition de la membrane. réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles ont été rapportées chez certains patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple AN69) et traités de façon concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêté immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes être initiée. Les symptômes ne sont pas soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d'antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportés chez des patients subissant une lipoprotéines de basse densité aphérèse avec l'absorption du sulfate de dextran. Hypotension Une hypotension excessive est rare chez les patients souffrant d'hypertension non compliquée traitée par PRINIVIL seul. Les patients souffrant d'insuffisance cardiaque donnés PRINIVIL ont généralement une certaine réduction de la pression artérielle avec le sang du pic de réduction de pression se produisant 6 à 8 heures de dose de poste, mais l'arrêt du traitement en raison de la poursuite hypotension symptomatique est généralement pas nécessaire lorsque les instructions de dosage sont suivies des précautions doivent être observées lors de l'initiation thérapie. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Les patients à risque d'hypotension excessive. parfois associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive. et rarement à l'échec et / ou la mort rénale aiguë, y compris ceux avec les conditions ou les caractéristiques suivantes: l'insuffisance cardiaque avec la pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg, hyponatrémie. thérapie à forte dose diurétique, diurèse intensive récente ou augmentation de la dose diurétique, la dialyse rénale. ou d'un volume sévère et / ou l'appauvrissement en sel de toute étiologie. Il peut être souhaitable d'éliminer le diurétique (sauf chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque), réduire la dose de diurétiques ou d'augmenter l'apport en sel prudemment avant d'initier le traitement par PRINIVIL chez les patients à risque d'hypotension excessive qui sont capables de tolérer de tels ajustements. (Voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses, et EFFETS INDÉSIRABLES.) Les patients présentant un infarctus du myocarde aigu dans le GISSI - 3 étude avaient un niveau supérieur (9,0 pour cent contre 3,7 pour cent) l'incidence de l'hypotension persistante (pression artérielle systolique de 90 mmHg pour plus de 1 heure) lorsque traité avec PRINIVIL. Le traitement avec PRINIVIL ne doit pas être initié chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde à risque de nouvelle détérioration hémodynamique après un traitement avec un vasodilatateur (par exemple systolique de pression artérielle de 100 mmHg ou plus bas) ou un choc cardiogénique. Chez les patients à risque d'hypotension excessive. le traitement doit être commencé sous la surveillance médicale très proche et ces patients doivent être suivis de près pendant les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de PRINIVIL et / ou diurétique est augmentée. Des considérations similaires peuvent être facturés aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou d'une maladie cérébro-vasculaire, ou chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu. chez qui une baisse excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. Si une hypotension excessive se produit, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses de PRINIVIL qui peuvent généralement être donnés sans difficulté une fois la pression artérielle est stabilisée. Si une hypotension symptomatique se développe, une réduction de la dose ou l'arrêt du PRINIVIL ou concomitante d'un diurétique peut être nécessaire. Leucopénie / neutropénie / agranulocytose Une autre conversion de l'angiotensine inhibiteur de l'enzyme. captopril. a été montré pour causer une agranulocytose et de dépression de la moelle osseuse, chez des patients sans complications, mais plus fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale surtout si elles ont aussi une maladie vasculaire du collagène. Les données disponibles des essais cliniques de PRINIVIL sont insuffisantes pour montrer que PRINIVIL ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. expérience de marketing a révélé de rares cas de leucopénie / neutropénie et la dépression de la moelle osseuse dans lesquelles une relation causale à lisinopril ne peut être exclu. Une surveillance périodique de nombre de globules blancs dans le sang chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène et de la maladie rénale doit être envisagée. Échec hépatique Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante. et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome ne soit pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et bénéficier d'un suivi médical approprié. PRÉCAUTIONS Généralités Rétrécissement aortique / cardiomyopathie hypertrophique. Comme avec tous les vasodilatateurs, le lisinopril doit être administré avec prudence chez les patients avec une obstruction des voies d'écoulement du ventricule gauche. Insuffisance rénale. En conséquence de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. modifications de la fonction rénale sont à prévoir chez les individus sensibles. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère congestive dont la fonction rénale peut dépendre de l'activité du système rénine-angiotensine-aldostérone. traitement avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. y compris PRINIVIL, peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à l'échec et / ou la mort rénale aiguë. Chez les patients hypertendus présentant une sténose de l'artère rénale unilatérale ou bilatérale, augmentation de l'urée sanguine et de créatinine sérique peuvent se produire. Expérience avec un autre inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine suggère que ces augmentations sont généralement réversibles à l'arrêt du PRINIVIL et / ou un traitement diurétique. Chez ces patients, la fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines de traitement. Certains patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque sans maladie vasculaire rénale préexistante apparente ont développé des augmentations de l'urée sanguine et de créatinine sérique, généralement mineures et transitoires, en particulier lorsque PRINIVIL a été administré en concomitance avec un diurétique. Cela est plus susceptible de survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale préexistante. réduction et / ou l'arrêt du diurétique Dosage et / ou PRINIVIL peuvent être nécessaires. Les patients présentant un infarctus du myocarde aigu dans le GISSI - 3 étude, traité avec PRINIVIL, avaient un supérieur (2,4 pour cent contre 1,1 pour cent) l'incidence de la dysfonction rénale à l'hôpital et à six semaines (augmentation de la concentration de la créatinine à plus de 3 mg / dL ou un doublement ou plus de la concentration de créatinine sérique de base). Dans l'infarctus du myocarde aigu. traitement avec PRINIVIL doit être instauré avec prudence chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement rénal, définie comme la concentration de créatinine sérique supérieure à 2 mg / dL. Si un dysfonctionnement rénal se développe pendant le traitement avec (concentration de créatinine sérique supérieure à 3 mg / dL ou un doublement de la valeur de pré-traitement) PRINIVIL alors le médecin doit envisager le retrait de PRINIVIL. L'évaluation des patients souffrant d'hypertension. arrêt cardiaque. ou l'infarctus du myocarde doit toujours inclure l'évaluation de la fonction rénale. (Voir le DOSAGE ET L'ADMINISTRATION.) Hyperkaliémie. Dans les essais cliniques hyperkaliémie (potassium sérique supérieure à 5,7 mEq / L) ont eu lieu dans environ 2,2 pour cent des patients hypertendus et de 4,8 pour cent des patients atteints d'insuffisance cardiaque. Dans la plupart des cas ce sont des valeurs isolées qui ont résolu malgré un traitement continu. Hyperkaliémie était une cause de l'arrêt du traitement chez environ 0,1 pour cent des patients hypertendus, 0,6 pour cent des patients atteints d'insuffisance cardiaque et de 0,1 pour cent des patients atteints d'un infarctus du myocarde. Les facteurs de risque pour le développement de l'hyperkaliémie comprennent l'insuffisance rénale. le diabète sucré. et l'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium. suppléments de potassium et / ou de substituts de sel contenant du potassium. Hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. PRINIVIL doit être utilisé avec précaution, le cas échéant, avec ces agents et un contrôle fréquent de la kaliémie. (Voir Interactions médicamenteuses.) Toux. Probablement à cause de l'inhibition de la dégradation de la bradykinine endogène. toux improductive persistante a été annoncée avec tous les inhibiteurs de l'ECA. résolvant toujours après l'arrêt du traitement. inhibiteur de l'ECA toux induite par doit être considérée dans le diagnostic différentiel de la toux. Chirurgie / anesthésie. Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou une anesthésie avec des agents qui produisent hypotension. PRINIVIL peut bloquer la formation d'angiotensine II secondaire à la libération de rénine. Si une hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par une augmentation de volume. Effets indésirables Essais cliniques Expérience Lisinopril ont été trouvés pour être généralement bien toléré dans les essais cliniques contrôlés impliquant 1969 patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque. Pour la plupart, des effets indésirables ont été légers et transitoires. Hypertension Dans les essais cliniques chez des patients hypertendus traités avec le lisinopril, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables cliniques a eu lieu dans 5,7 des patients. La fréquence globale des effets indésirables ne peut être liée à un total de dose quotidienne dans la plage recommandée de dosage thérapeutique. Pour des effets indésirables survenant chez plus de 1 des patients souffrant d'hypertension traitée avec lisinopril ou lisinopril et hydrochlorothiazide dans les essais cliniques contrôlés, et plus fréquemment avec le lisinopril et / ou le lisinopril et hydrochlorothiazide que le placebo, les données comparatives sur l'incidence sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Insuffisance cardiaque Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque traités avec le lisinopril jusqu'à quatre ans, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables cliniques a eu lieu dans 11,0 des patients. Dans les études contrôlées chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque. la thérapie a été interrompue en 8.1 des patients traités avec le lisinopril pendant 12 semaines, comparativement à 7,7 des patients traités par placebo pendant 12 semaines. Le tableau suivant répertorie les effets indésirables survenus chez plus de 1 des patients souffrant d'insuffisance cardiaque traités avec le lisinopril ou un placebo pendant 12 semaines dans les essais cliniques contrôlés, et plus fréquemment sur le lisinopril que le placebo. On a également observé à 1 avec lisinopril mais asthénie plus fréquents ou fréquents dans le groupe placebo que lisinopril dans les essais contrôlés étaient. angine de poitrine. la nausée. dyspnée. la toux. et le prurit. Aggravation de l'insuffisance cardiaque. anorexie. augmentation de la salivation, des crampes musculaires. mal au dos. myalgie. dépression. poitrine anomalies sonores, et un œdème pulmonaire ont également été observés dans les essais cliniques contrôlés, mais ont été plus fréquents dans le groupe placebo que lisinopril. Infarctus aigu du myocarde Dans l'essai GISSI-3, chez les patients traités avec le lisinopril pendant six semaines après un infarctus du myocarde aigu. l'arrêt du traitement a eu lieu dans 17,6 des patients. Les patients traités avec le lisinopril avaient une incidence significativement plus élevée d'hypotension et d'insuffisance rénale par rapport aux patients ne prenant pas lisinopril. Dans l'essai GISSI-3, hypotension (9.7), un dysfonctionnement rénal (2.0), toux (0,5), après l'infarctus angine (0,3), des éruptions cutanées et oedème généralisé (0,01), et angioedème (0,01) a donné lieu à l'arrêt du traitement. Chez les patients âgés traités avec le lisinopril, l'arrêt en raison d'un dysfonctionnement rénal était de 4,2. D'autres expériences défavorables cliniques survenant dans 0,3 à 1,0 des patients souffrant d'hypertension ou d'insuffisance cardiaque traités avec le lisinopril dans les essais cliniques contrôlés et plus rares, graves événements possiblement liés à la drogue signalés dans les études non contrôlées ou une expérience de commerTadalistaation sont listés ci-dessous, et dans chaque catégorie sont en ordre décroissant de gravité. Organisme entier cardiovasculaire Digestive hématologique Endocrine FDA Package Insert Lisinopril ne contient aucune information concernant la compatibilité IV. Surdosage Après une dose orale unique de 20 g / kg, aucune létalité est survenue chez le rat et la mort a eu lieu dans l'une des 20 souris ayant reçu la même dose. La manifestation la plus probable d'un surdosage serait hypotension, pour lesquels le traitement habituel serait une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Lisinopril peut être éliminé par hémodialyse. (Voir Mises en garde et précautions. Réactions anaphylactoïdes lors de l'exposition de la membrane.) Pharmacologie Mécanisme d'action Lisinopril inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) chez des sujets humains et les animaux. L'ACE est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I de la substance vasoconstrictrice de l'angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. Les effets bénéfiques de isinopril dans l'hypertension et l'insuffisance cardiaque semblent résulter principalement de la suppression du système rénine-angiotensine. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine II plasmatique, ce qui conduit à une diminution de l'activité vasopressive et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une légère augmentation du potassium sérique. Chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale normale traitée avec le lisinopril seul pendant 24 semaines, l'augmentation moyenne du potassium sérique était d'environ 0,1 mEq / L cependant, environ 15 des patients avaient une augmentation supérieure à 0,5 mEq / L et environ 6 avaient une plus grande diminution à 0,5 mEq / L. Dans la même étude, les patients traités avec le lisinopril et hydrochlorothiazide jusqu'à 24 semaines ont présenté une diminution moyenne du potassium sérique de 0,1 mEq / L environ 4 patients présentaient une augmentation supérieure à 0,5 mEq / L et environ 12 avaient une diminution supérieure à 0,5 mEq / L. L'élimination de l'angiotensine II rétroaction négative sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique. L'ECA est identique à la kininase, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Si les niveaux augmentés de bradykinine, un peptide vasodilatateur puissant, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du lisinopril reste à élucider. Bien que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisser la pression artérielle est considérée comme essentiellement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone. lisinopril sont antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à rénine basse. Bien que lisinopril étaient antihypertensive dans toutes les races étudiées, les patients noirs hypertendus (généralement une population hypertensive rénine basse) avaient une plus petite réponse moyenne à la monothérapie que chez les patients nonnoirs. L'administration concomitante de lisinopril et hydrochlorothiazide réduit davantage la pression artérielle chez les patients noirs et non noirs et les différences raciales dans la réponse de la pression artérielle ne sont plus évidents. Structure PRINIVIL (lisinopril), un dérivé de peptide synthétique, un inhibiteur oral longue durée d'action enzyme de conversion de l'angiotensine. Le lisinopril est chimiquement décrit comme (S) -1-N2- (1-carboxy-3-phénylpropyl) - L-lysyl-L-proline dihydraté. Sa formule empirique est C21H31N3O52H2O et sa formule structurelle est: Cette image est fournie par la National Library of Medicine. Le lisinopril est une poudre blanche à blanc cassé, poudre cristalline, avec une masse moléculaire de 441,52. Il est soluble dans l'eau et peu soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol. PRINIVIL est fourni sous forme 5 mg, 10 mg et 20 mg pour une administration par voie orale. En plus de l'ingrédient actif lisinopril, chaque comprimé contient les ingrédients inactifs suivants: phosphate de calcium, le mannitol, le stéarate de magnésium et l'amidon. Les 10 mg et 20 mg contiennent également de l'oxyde de fer. Pharmacodynamique administration de lisinopril aux patients hypertendus dans une réduction à la fois en position couchée et debout pression artérielle à environ la même mesure sans tachycardie compensatoire. hypotension orthostatique symptomatique est généralement pas observée même si elle peut se produire et doit être prévu dans le volume et / ou patients de sel appauvri. Lorsqu'il est administré conjointement avec des diurétiques thiazidiques, les effets des deux médicaments abaissant la pression artérielle sont additifs environ. Dans la plupart des patients étudiés, l'effet antihypertenseur a été observé une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril, avec une réduction maximale de la pression artérielle a été atteint 6 heures. Bien qu'un effet antihypertenseur n'a été observée 24 heures après l'administration de doses quotidiennes uniques recommandées, l'effet était plus cohérente et l'effet moyen était beaucoup plus importante dans certaines études avec des doses de 20 mg ou plus avec des doses plus faibles. Cependant, à toutes les doses étudiées, l'effet antihypertenseur moyenne était sensiblement plus faible de 24 heures après la dose que 6 heures après l'administration. Chez certains patients, obtenir une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter deux à quatre semaines de traitement. Les effets antihypertenseurs de lisinopril sont maintenus au cours du traitement à long terme. Le retrait brusque de lisinopril n'a pas été associée à une augmentation rapide de la pression artérielle, ou une augmentation significative de la pression artérielle par rapport aux niveaux de prétraitement. Deux études dose-réponse en utilisant un schéma thérapeutique une fois par jour ont été effectuées dans 438 légère à modérée chez les patients hypertendus non sur un diurétique. La pression artérielle a été mesurée 24 heures après l'administration. Un effet antihypertenseur du lisinopril a été observée avec 5 mg chez certains patients. Cependant, à la fois la réduction de la pression des études de sang survenu plus tôt et était supérieure chez les patients traités avec 10, 20 ou 80 mg de lisinopril. Dans les études cliniques contrôlées, lisinopril 20-80 mg ont été comparés chez les patients avec hypertension légère à modérée à l'hydrochlorothiazide 12,5 à 50 mg et avec aténolol 50-200 mg et chez les patients présentant une hypertension modérée à sévère au métoprolol 100-200 mg. Il était supérieur à l'hydrochlorothiazide en effets sur la pression systolique et diastolique dans une population qui était de 3/4 caucasien. Lisinopril était approximativement équivalente à l'aténolol et le métoprolol des effets sur la pression artérielle diastolique. et a eu un peu plus d'effets sur la pression artérielle systolique. Lisinopril avait une efficacité similaire et des effets indésirables chez les (65 ans) des patients plus jeunes. Ils étaient moins efficaces chez les Noirs que chez les Caucasiens. Dans les études hémodynamiques chez les patients présentant une hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle a été accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec peu ou pas de changement du débit cardiaque et de la fréquence cardiaque. Dans une étude chez neuf patients hypertendus, après l'administration de lisinopril, il y avait une augmentation du débit sanguin rénal moyen qui n'a pas été significative. Les données de plusieurs petites études sont incompatibles par rapport à l'effet de lisinopril sur le taux de filtration glomérulaire chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale normale, mais suggèrent que les changements, le cas échéant, ne sont pas grandes. Chez les patients atteints d'hypertension rénovasculaire lisinopril se sont révélés être bien toléré et efficace pour contrôler la pression artérielle. Pharmacocinétique Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales de lisinopril se produisent dans environ 7 heures, bien qu'il y ait une tendance à un léger retard dans le temps nécessaire pour atteindre les concentrations sériques maximales chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde. Les concentrations sériques décroissantes présentent une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de la drogue. Cette phase terminale représente probablement la liaison à l'ACE ne sont pas saturable et proportionnelle à la dose. Lisinopril ne semble pas être liée à d'autres protéines sériques. Lisinopril ne subit pas de métabolisme et est entièrement excrété inchangé dans l'urine. Basé sur la récupération urinaire, la mesure moyenne d'absorption de lisinopril est d'environ 25, avec une grande variabilité interindividuelle (6-60) à toutes les doses testées (5-80 mg). L'absorption du lisinopril ne soit pas influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. La biodisponibilité absolue du lisinopril est réduite à 16 chez les patients atteints stable de classe NYHA II-IV insuffisance cardiaque congestive. et le volume de distribution semble être légèrement inférieure à celle des sujets normaux. La biodisponibilité orale de lisinopril chez les patients présentant un infarctus aigu est similaire à celui des volontaires sains. Après une administration multiple, lisinopril présente une demi-vie efficace d'accumulation de 12 heures. Insuffisance rénale diminue l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution devient cliniquement importante que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieure à 30 mL / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu changé. Avec une plus grande valeur, cependant, pic et le creux des niveaux de lisinopril augmentent, le temps pour culminer la concentration augmente et le temps pour atteindre l'état d'équilibre est prolongée. Les patients plus âgés, en moyenne, ont (environ doublé) des taux sanguins plus élevés et l'aire sous la courbe du temps de concentration plasmatique (AUC) que les patients plus jeunes. Lisinopril peut être éliminé par hémodialyse. Des études chez des rats indiquent que le lisinopril traverse la barrière hémato-encéphalique. Des doses multiples de lisinopril chez les rats ne conduisent pas à l'accumulation dans les tissus. Lait des rates allaitantes contient la radioactivité après l'administration de 14C lisinopril. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvé dans le placenta après l'administration de médicament marqué à des rates gravides, mais aucune n'a été trouvée chez les fœtus. Toxicologie Nonclinique Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Il n'y avait aucune preuve d'un effet tumorigène quand lisinopril a été administré pendant 105 semaines à des rats mâles et femelles à des doses allant jusqu'à 90 mg / kg / jour (environ 56 ou 9 fois le maximum recommandé humaine quotidienne la dose, par rapport au poids du corps et la surface corporelle, respectivement). Il n'y avait aucune preuve de cancérogénicité quand lisinopril a été administré pendant 92 semaines à des souris (mâles et femelles) à des doses allant jusqu'à 135 mg / kg / jour (dose humaine quotidienne recommandée environ 84 fois le maximum). Cette dose est de 6,8 fois la dose humaine maximale basée sur la surface corporelle chez la souris. Les calculs supposent un poids humain de 50 kg et de surface corporelle humaine de 1,62 m2. Lisinopril n'a pas été mutagène dans le test microbien de mutagénicité Ames avec ou sans activation métabolique. Il a également été négatif dans un test de mutation directe à l'aide chinoise cellules de poumon de hamster. Lisinopril n'a pas produit des cassures d'ADN simple brin dans une vitro par élution alcaline dosage dans des hépatocytes de rat. En outre, le lisinopril n'a pas produit l'augmentation des aberrations chromosomiques dans un test in vitro dans des cellules ovariennes de hamster chinois ou dans une étude in vivo chez moelle osseuse de souris. Etudes cliniques Patients de pédiatrie Dans une étude clinique portant sur 115 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans, les patients qui pesaient 1,25 mg (0,02 mg / kg). Cet effet a été confirmé dans une phase de retrait, où la pression diastolique a augmenté d'environ 9 mmHg plus chez les patients randomisés au placebo que l'a fait chez les patients qui ont été randomisés pour rester sur les doses moyennes et élevées de lisinopril. L'effet antihypertenseur dose-dépendante du lisinopril était homogène dans plusieurs sous-groupes démographiques: âge, stade Tanner, le sexe, la race. Dans cette étude, le lisinopril a été généralement bien toléré. Dans les études pédiatriques ci-dessus, le lisinopril a été administré soit sous forme de comprimés ou en suspension pour les enfants et les nourrissons qui ont été incapables d'avaler des comprimés ou qui exige une dose plus faible que ce qui est disponible sous forme de comprimés (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION, Préparation de la suspension). Au cours des essais cliniques de base contrôlés, chez les patients recevant digitaliques et diurétiques. des doses uniques de PRINIVIL ont entraîné une diminution de la pression capillaire pulmonaire. la résistance et la pression artérielle vasculaire systémique accompagnée d'une augmentation du débit cardiaque et aucun changement de la fréquence cardiaque. Dans deux études de 12 semaines cliniques contrôlés par placebo en utilisant des doses de PRINIVIL jusqu'à 20 mg, PRINIVIL comme traitement adjuvant au digitaliques et les diurétiques amélioré les signes et les symptômes dus à une insuffisance cardiaque congestive suivantes. œdème. râles, dyspnée paroxystique nocturne et la distension veineuse jugulaire. Dans l'une des études réponse bénéfique a également été noté pour: orthopnée, présence de troisième bruit cardiaque et le nombre de patients classés comme NYHA de classe III et IV. la tolérance de l'exercice a également été améliorée dans cette étude. L'effet du lisinopril sur la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque n'a pas été évaluée. Le dosage une fois par jour pour le traitement de l'insuffisance cardiaque est le seul régime posologique utilisé au cours du développement de l'essai clinique et a été déterminée par la mesure des réponses hémodynamiques. Infarctus aigu du myocarde Le Gruppo Italiano per lo studio della sopravvivenza nellInfarto Miocardico (GISSI - 3) l'étude était une étude multicentrique, contrôlée, essai clinique randomisé en aveugle menée en 19,394 patients présentant un infarctus du myocarde aigu admis dans une unité de soins coronariens. Il a été conçu pour examiner les effets de court terme (6 semaines) traitement avec lisinopril, nitrates, de leur combinaison, ou pas de traitement à court terme (6 semaines) de la mortalité et de la mort à long terme et la fonction cardiaque altérée de façon marquée. Œdème de Quincke. Tous les patients doivent être avertis que la transpiration excessive et la déshydratation peuvent entraîner une chute excessive de la pression artérielle en raison de la réduction du volume de fluide. Hypoglycémie. Grossesse . Discuter des options de traitement avec les femmes qui envisagent de devenir enceintes. Les patients devraient être invités à signaler des grossesses à leurs médecins aussitôt que possible.