Atrovent 94

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Atrovent (Ipratropium Bromide monohydrate) - Description et pharmacologie clinique ATTENTION PHARMACIEN: Détachez patients Mode d'emploi de la notice et distribuer le produit. DESCRIPTION L'ingrédient actif dans ATROVENT Spray Nasal est le bromure d'ipratropium (comme le monohydrate). Il est décrit un agent anticholinergique chimiquement comme 8-azoniabicyclo3.2.1octane, la 3- (3-hydroxy-1-oxo-2-phénylpropoxy) -8-méthyl-8- (1-méthyléthyl) -, le monohydrate de bromure (3- endo, 8-syn) -: un composé d'ammonium quaternaire synthétique, chimiquement lié à l'atropine. La formule développée est: C 20 H 30 BrNO 3 H 2 O bromure d'ipratropium, Mol. Wt. 430,4 Le bromure d'ipratropium est un blanc à la substance cristalline blanche, facilement soluble dans l'eau et le méthanol, peu soluble dans l'éthanol et insoluble dans les milieux non-polaire. En solution aqueuse, il existe dans un état ionisé en tant que composé d'ammonium quaternaire. ATROVENT Spray Nasal 0.03 est une dose mesurée, unité manuelle pompe de pulvérisation qui fournit 21 mcg de bromure d'ipratropium (sur une base anhydre) par pulvérisation (70 L) dans une solution aqueuse isotonique, pH ajusté à 4,7 avec de l'acide chlorhydrique et / ou de sodium hydroxyde (si nécessaire). Elle contient également du chlorure de benzalkonium, l'édétate disodique, chlorure de sodium et de l'eau purifiée. Chaque flacon contient 345 pulvérisations. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action du bromure d'ipratropium est un anticholinergique (parasympatholytic) agent qui, sur la base des études animales, semble inhiber les réflexes vagale médiées par antagoniser l'action de l'acétylcholine, l'agent émetteur libéré au niveau des jonctions neuromusculaires dans le poumon. Chez les humains, le bromure d'ipratropium possède des propriétés anti-sécrétoires et, lorsqu'il est appliqué localement, inhibe la sécrétion des glandes séreuses et séro-muqueuses qui tapissent la muqueuse nasale. le bromure d'ipratropium est une amine quaternaire qui traverse minimalement nasales et les membranes gastro-intestinales et la barrière hémato-encéphalique, ce qui entraîne une réduction des effets anticholinergiques systémiques (par exemple, neurologiques, ophtalmologiques, les maladies cardiovasculaires et les effets gastro-intestinaux) qui sont vues par des amines anticholinergiques tertiaires. L'absorption pharmacokinetics. Le bromure d'ipratropium est mal absorbé dans la circulation systémique après administration orale (2-3). Moins de 20 d'un 84 mcg par dose de naseau a été absorbée par la muqueuse nasale de volontaires normaux, les patients induite par le froid, ou de patients atteints de rhinite vivaces. Distribution . le bromure d'ipratropium est très peu liée (0 à 9 in vitro) à l'albumine plasmatique et 1-glycoprotéine acide. Son rapport de concentration de sang / plasma a été estimée à environ 0,89. Des études chez le rat ont montré que le bromure d'ipratropium ne traverse pas la barrière sang-cerveau. Métabolisme . Le bromure d'ipratropium est partiellement métabolisé en ester produits d'hydrolyse, l'acide tropique et tropane. Ces métabolites semblent être inactifs selon les études in vitro d'affinité du récepteur en utilisant des homogénats de tissus de cerveau de rat. Élimination . Après administration intraveineuse de 2 mg de bromure d'ipratropium à 10 volontaires en bonne santé, la demi-vie terminale d'ipratropium était d'environ 1,6 heures. La clairance corporelle totale et la clairance rénale ont été estimées à 2,505 et 1,019 ml / min, respectivement. La quantité de la dose totale excrétée inchangée dans l'urine (Ae) dans les 24 heures était d'environ la moitié de la dose administrée. Pediatrics. Après l'administration de 42 mcg de bromure d'ipratropium par narine deux ou trois fois par jour chez les patients atteints de rhinite vivaces vieux 6-18 ans, les quantités moyennes de la dose totale excrétée sous forme inchangée dans les urines (08.06 à 11.01) étaient plus élevés que ceux rapportés chez les adultes volontaires ou patients atteints de rhinite vivaces adultes (3,7 à 5,6). Les concentrations plasmatiques ipratropium étaient relativement faibles (entre indétectable jusqu'à 0,49 ng / ml). Aucune corrélation de la quantité de la dose totale excrétée sous forme inchangée dans les urines (Ae) avec l'âge ou le sexe a été observée dans la population pédiatrique. Populations particulières. Le genre ne semble pas influer sur l'absorption ou l'excrétion de bromure d'ipratropium administré par voie nasale. La pharmacocinétique du bromure d'ipratropium n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale ou chez les personnes âgées. Interactions médicament-médicament. Aucune étude pharmacocinétique spécifique ont été menées pour évaluer les interactions médicamenteuses potentielles. Pharmacodynamics Dans deux essais à dose unique (n17), des doses allant jusqu'à 336 mcg de bromure d'ipratropium n'a pas affecté de façon significative le diamètre pupillaire, la fréquence cardiaque, ou systolique / diastolique pression artérielle. De même, chez les patients ayant-rhumes induits, Atrovent (bromure d'ipratropium) Spray Nasal 0.06 (84 mcg / narine quatre fois par jour), n'a eu aucun effet significatif sur le diamètre pupillaire, la fréquence cardiaque ou systolique / diastolique pression artérielle. Deux essais de provocation nasale chez les patients souffrant de rhinite vivaces (de N44) en utilisant le bromure d'ipratropium spray nasal ont montré une augmentation dose-dépendante de l'inhibition de la méthacholine induite par la sécrétion nasale avec un début d'action dans les 15 minutes (temps de la première observation). Les essais cliniques contrôlés ont démontré que intranasale fluorocarbone automoteur bromure d'ipratropium ne modifie pas les fonctions nasales physiologiques (par exemple sens de l'odorat, fréquence du battement ciliaire, la clairance muco-ciliaire, ou la capacité de conditionnement d'air du nez). Essais cliniques Les essais cliniques pour Atrovent (bromure d'ipratropium) Spray Nasal 0.03 ont été menées chez des patients atteints de rhinite non allergique pérenne (NAPR) et chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne (APR). patients APR étaient ceux qui ont connu des symptômes de l'hypersécrétion nasale et la congestion nasale ou les éternuements lorsqu'ils sont exposés à des allergènes pérennes spécifiques (par exemple, les acariens, les moisissures) et ont des tests cutanés positifs à ces allergènes. patients NAPR étaient ceux qui ont connu des symptômes de l'hypersécrétion nasale et la congestion nasale ou les éternuements tout au long de l'année, mais ont des tests cutanés négatifs aux allergènes communs vivaces. Dans quatre contrôlés, des comparaisons de quatre et huit semaines de ATROVENT Spray Nasal 0.03 (42 mcg par narine, deux ou trois fois par jour) avec son véhicule, chez les patients atteints de rhinite allergique pérenne ou non allergique, il y a eu une diminution statistiquement significative de la gravité et la durée de la rhinorrhée dans le groupe ATROVENT® pendant toute la durée de l'étude. L'effet a été observé dès le premier jour du traitement. Il n'y avait aucun effet de ATROVENT Spray Nasal 0.03 sur le degré de la congestion nasale, les éternuements ou rhinopharyngite. La réponse à ATROVENT Spray Nasal 0.03 ne semble pas être affectée par le type de rhinite pérenne (NAPR ou APR), l'âge ou le sexe. Aucun des essais cliniques contrôlés directement comparé l'efficacité de la BID par rapport au traitement TID.